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Perspectives
ou enzymatiques de dépolymérisa-
tion. Les héparines sont elles-mêmes
des mucopolysaccharides hautement
sulfatés issus du monde animal et
plus particulièrement de l’intestin de
porc. C’est pourquoi, du moins en
Europe, leurs «copies» sont considé-
rées comme biosimilaires et non pas
génériques.
L’origine animale et la diversité des
processus de production font des
différentes HBPM un ensemble
hétérogène qui, ajouté à un mode
d’action complexe, explique que
leurs caractéristiques pharmacody-
namiques ne peuvent préjuger des
résultats cliniques. L’Agence Euro-
péenne du Médicament (EMEA) ne
s’y est d’ailleurs pas trompé. Dans
ses recommandations, elle précise
que l’approbation d’un biosimilaire
d’une HBPM donnée passe non
seulement par la vérification de ses
propriétés pharmacodynamiques sur
des volontaires sains, mais aussi par
la démonstration de son efficacité
prophylactique (préventive) sur des
patients devant subir une chirurgie
orthopédique lourde (en compa-
raison avec le produit de référence).
L’évaluation de la sécurité clinique se
fera lors de ces essais. L’EMEA stipule
que la démonstration d’une efficacité
et d’une sécurité comparables chez
des patients chirurgicaux à risque
élevé de complications thromboem-
boliques veineuses peut permettre
l’extrapolation à autres indications
du produit de référence. Ce point
peut susciter débats
et
controverses.
Ainsi, l’ISTH (International Society
on Thrombosis and Haemostasis) se
montre plus exigeante et demande
que l’équivalence soit démontrée
pour chaque indication. Enfin, un
plan de pharmacovigilance doit être
prévu.
Les facteurs de croissance en
hématologie
L’expérience acquise avec les fac-
teurs de croissance des cellules
hématologiques et en particulier
l’érythropoïétine stimulant la produc-
tion des globules rouges donne
un certain éclairage à la problé-
matique des biosimilaires. Dans le
domaine du traitement par érythro-
poïétine recombinante (rHuEPO),
nous avons vécu la survenue de cas
d’érythroblastopénie (chute majeure
de la production des globules
rouges) induite par le développement
d’anticorps neutralisants l’EPO avec
des produits de référence. Ceux-ci
soulignent l’impact des modifications,
même mineures, dans le processus
de production sur l’immunogénicité
des biomédicaments. Ils nous font
également réfléchir à la traçabilité
des produits, leur identification et
les procédures de pharmacovigilance
à mettre en œuvre.
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