15
Perspectieven
niet gefractioneerde heparines door
toepassing van chemische of enzy-
matische
depolymerisatieprocédés.
De heparines zelf zijn mucopolysac-
chariden met hoog zwavelgehalte,
afkomstig uit de dierenwereld en meer
bepaald uit de ingewanden van varkens.
Om die reden, en in Europa althans,
worden hun ‘kopieën’ niet beschouwd
als generieke middelen maar als
biosimilairen.
De dierlijke oorsprong en de veelheid
aan productieprocédés maken van de
verschillende HLMG een heterogeen
geheel dat, bovenop een complexe
manier van handelen, verklaart dat
de farmacodynamische eigenschappen
niet kunnen vooruitlopen op de
klinische resultaten. Het Europees
Geneesmiddelenagentschap (EMEA)
heeft zich dienaangaande trouwens
niet vergist. In haar aanbevelingen
verduidelijkt ze dat de goedkeuring van
een biosimilair van een bepaald HLMG
niet alleen verloopt via de controle van
de farmacodynamische eigenschappen,
maar ook via de bewijsvoering van
de profylactische doeltreffendheid
(
preventief) bij patiënten die een
zware orthopedische ingreep moeten
ondergaan (vergeleken met het
referentieproduct). De evaluatie van
de klinische veiligheid zal tijdens deze
testen gebeuren. Het EMEA stipuleert
dat het aantonen van een vergelijkbare
doeltreffendheid en veiligheid bij
chirurgische patiënten met hoog risico
van trombo-embolische veneuze
complicaties de extrapolatie mogelijk
maakt naar andere
indicaties van het
referentieproduct. Dit punt kan
discussies en controversen oproepen.
Het ISTH (International Society
on Thrombosis and Haemostasis)
bijvoorbeeld is veeleisender en
vraagt dat de equivalentie voor elke
indicatie zou bewezen worden. En
ten slotte moet er een plan van
geneesmiddelenbewaking
voorzien
worden.
De groeifactoren in de hematologie
De ervaring opgebouwd met de groei-
factoren van hematologische cellen
en meer bepaald het erythropoie-
tine, dat de productie van de rode
bloedlichamen stimuleert, werpt een
bepaald licht op de problematiek van
de biosimilairen. Op het gebied van de
behandeling met recombinant erythro-
poietine (RHuEPO), hebben we gevallen
meegemaakt van erythroblastopenie
(
belangrijke terugval van de productie
van rode bloedlichamen) veroorzaakt
door de ontwikkeling van antilichamen
die het EPO neutraliseren met referen-
tieproducten. Deze onderstrepen de
impact van zelfs zeer kleine wijzigingen
in het productieproces op de immuno-
geniciteit van biogeneesmiddelen. Ze
roepen eveneens vragen op over de
traceerbaarheid van de producten, hun
identificatie en de in te zetten proce-
dures van geneesmiddelenbewaking.
→