9
Hemofilie
→
aantal bloedingen vóór de start van de
preventieve behandeling een bepalende
rol speelt in de latere ontwikkeling van
hemofiele artropathie.
Tot dusver waren er weinig weten-
schappelijke gegevens beschikbaar
in het kader van gecontroleerde en
dubbelblinde onderzoeken, die de
preventieve behandeling vergelijken
met de behandeling op verzoek.
Een verklaring hiervoor vinden we
in de zeldzaamheid van hemofilie
en in de moeilijkheid om klinische
onderzoeken tot een goed einde te
brengen, zeker in landen waar de
ervaring met profylaxe in de loop
van de laatste jaren het ethisch
karakter in twijfel had getrokken
om met dubbelblinde onderzoeken
preventieve behandeling en behan-
deling op verzoek te vergelijken.
In 2005 maakte een Cochrane review
melding van hoogstens vier dubbel-
blinde cross-over studies waarvan er
drie dateerden van de jaren 70 (3 bij
patiënten met hemofilie A en 1 bij hemo-
filie B), die een vergelijking maakten
tussen een preventieve behandeling en
een placebo of 2 verschillende profy-
lactische regimes. Globaal omvatten
deze studies een heel kleine groep van
44
patiënten.Op basis van dezeCochrane
review werd in 2005 besloten dat er
onvoldoende wetenschappelijk bewijs
was om formeel de klinische voordelen
van de profylaxe t.o.v. de behandeling op
verzoek aan te tonen.
Deze review bracht
het gebrek aan validatie van de profy-
laxe onder de aandacht en benadrukte
de nood aan klinische dubbelblinde en
gecontroleerde testen.
Korte tijd na de publicatie van deze
Cochrane review werden evenwel de
resultaten bekendgemaakt van een
dubbelblinde gecontroleerde test die
de preventieve behandeling verge-
leek met de behandeling op verzoek.
Het betreft de Joint Outcome Study
(
JOS) uitgegeven in augustus 2007.
Dit onderzoek was gebaseerd op
65
kinderen, leeftijdsgroep 6 tot
30
maanden, met ernstige hemofilie
(
factor VIII minder dan 2%) gerekru-
teerd in 15 Amerikaanse centra. Deze
kinderen hadden hoogstens twee peri-
odes van gewrichtsbloedingen gehad in
een van de doelgewrichten (elleboog
–
knie – enkel) tijdens de insluiting.
Tweeëntwintig kinderen kregen een
dubbelblinde profylactische behande-
ling (25 eenheden/kg factor VIII om de
2
dagen) terwijl 33 patiënten een behan-
deling op verzoek kregen, verhoogd
toegediend, te weten een dosis van
40
eenheden/kg van factor VIII tijdens
een onverwachte bloeding, gevolgd
door 20 eenheden/kg in de daaropvol-
gende 24 à 72 uren en vervolgens om de
2
dagen tot de volledige oplossing.
Het eerste criterium van evaluatie
van dit onderzoek was de preventie
van artropathie die op zesjarige
leeftijd werd vastgelegd via klassiek